Atividade de alcaloides inibidores da acetilcolinesterase no tratamento da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática / Activity of Acetylcholinesterase inhibitor Alkaloids in the treatment of Alzheimer's Disease: a systematic review

Objetivo: descrever a atividade de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), por meio de ativos extraídos de alcaloides naturais. Metodologia: este estudo se configura como uma revisão sistemática da literatura, no período de janeiro de 2015 a setembro de 2021, nas bases de dados PUBMED, LILACS e SCIENCE DIRECT, com os descritores Acetylcholinesterase; Alzheimer; Alkaloids. As informações obtidas foram tabuladas para avaliação dos alcaloides inibidores da acetilcolinesterase. Resultados: de 563 artigos encontrados, 17 foram utilizados. Dois deles relataram a atividade de alcaloides inibidores da AChE por meio de ensaios clínicos, enquanto os demais a realizaram por testes in vitro. De 160 substâncias estudadas, 48 apresentaram atividade anticolinesterásica, as quais foram avaliadas de acordo com a sua concentração inibitória média (IC50). Discussão: a eficiência dos alcaloides como inibidores da AChE, provavelmente está relacionada com sua carga positiva no pH do organismo e sua boa biodisponibilidade, tendo como consequência uma atividade duradoura in vivo, em comparação com os medicamentos sintéticos. Conclusão: no presente estudo, foi possível observar uma grande diversidade de substâncias alcalóidicas antiAChE. Contudo, torna-se necessária a realização de mais ensaios in vivo e in vitro para a constatação efetiva da atividade dessas moléculas.

Objective: describe the activity of the enzyme Acetylcholinesterase (AChE) through natural actives extracted from alkaloids. Methodology: this study is a systematic literature review, from January 2015 to September 2021, in the PUBMED, LILACS, and SCIENCE DIRECT databases, with the descriptors Acetylcholinesterase; Alzheimer's; Alkaloids. The information obtained was tabulated for the evaluation of Acetylcholinesterase inhibitor alkaloids. Results: of 563 articles found, 17 were used. Two of them reported the activity of AChE-inhibiting Alkaloids through clinical trials, while the others performed it through in vitro tests. Of 160 substances studied, 48 showed anticholinesterase activity, which was evaluated according to their mean inhibitory concentration (IC50). Discussion: the efficiency of Alkaloids as AChE inhibitors is probably related to their positive charge on the body's pH and their good bioavailability, resulting in a long-lasting activity in vivo compared to synthetic drugs. Conclusion: in the present study, it was possible to observe a great diversity of antiAChE alkaloid substances. However, it is necessary to carry out more in vivo and in vitro tests to verify the effective activity of these molecules.

Avaliação da interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos: uma revisão sistemática / Evaluation of pharmacological interaction of antifungals and chemotherapy: a systematic review

Objetivo: avaliar, por meio da literatura existente, a interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos. Métodos: foi realizado um estudo de revisão sistemática de acordo com o diagrama de fluxo do processo de pesquisa PRISMA. Os descritores escolhidos foram: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal e antineoplastic, mediante análise realizada no MESH. As bases de dados escolhidas foram: Pubmed, Lilacs e Scielo. O período considerado para busca de artigos publicados foi de 2015 a 2020. Resultados: no banco de dados PubMed, foram encontrados 54 artigos, enquanto, nas bases Lilacs e Scielo, não foram encontrados artigos de acordo com os critérios estabelecidos. Dos 54 artigos, 7 foram selecionados para esta revisão. O intervalo com maior número de publicações foi de 2015-2016. Os antifúngicos mais citados nos resultados foram os inibidores fortes da CYP (Cetoconazol, Itraconazol e Voriconazol). Conclusão: a revisão sistemática da literatura mostrou que não existe uma correlação exata entre a interação farmacológica dos antifúngicos com os antineoplásicos, quando administrados de forma simultânea. São necessários mais estudos atuais que possam monitorar e estabelecer, de forma precisa, a relação dessas interações.

Objective: to evaluate, through the existing literature, the pharmacological interaction of antifungals and chemotherapeutics. Methods: a systematic review study was conducted according to the PRISMA research process flow diagram. The descriptors were chosen by analysis performed in MESH. The descriptors chosen were: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal and antineoplastic. The databases chosen were: Pubmed, Lilacs, and Scielo. The period considered for the search of published articles was from 2015 to 2020. Results: in the PubMed database, 54 articles were found, while in the Lilacs and Scielo databases, no articles were found according to the established criteria. Of the 54 articles, 8 were selected for this review. The interval that had the highest number of publications was 2015-2016. The most cited antifungal drugs in the results were the strong CYP inhibitors. Conclusion: the systematic review of the literature showed that there is no exact correlation between the pharmacological interaction of antifungals with antineoplastic drugs when administered simultaneously. More current studies are needed that can accurately monitor and establish the relationship between these interactions.

Study of the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2 / Estudo das interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2

Objective: This study aimed to evaluate the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2, important for viral replication. Methods: The molecular docking technique was used to evaluate this interaction. Results: The analysis showed that the evaluated compounds obtained RMSD values of 0.888 to 1.944 Å and free energy of -6.1 to -9.4 kcal/mol, with the observation of hydrogen bonds, salt bridges, and pi-sulfur, pi-alkyl, and hydrophobic interactions. Conclusion: Thus, the results obtained show the potential of the compounds analyzed against the selected target. Since computer simulations are only an initial step in projects for the development of antiviral drugs, this study provides important data for future research.

Objetivo: avaliar as interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2, importante para a replicação viral. Métodos: A técnica de docking molecular foi utilizada para avaliar essa interação. Resultados: A análise mostrou que os compostos avaliados obtiveram valores de RMSD de 0,888 a 1,944 Å e energia livre de -6,1 a -9,4 kcal/mol, observando-se ligações de hidrogênio, pontes salinas e pi-enxofre, pi-alquil, e interações hidrofóbicas. Conclusão: Assim, os resultados obtidos mostram o potencial dos compostos analisados frente ao alvo selecionado. Como as simulações computacionais são apenas um passo inicial nos projetos de desenvolvimento de medicamentos antivirais, este estudo fornece dados importantes para pesquisas futuras.

Virtual screening based on molecular docking of lysosomotropic compounds as therapeutic agents for COVID-19 / Triagem virtual baseada no encaixe molecular de compostos lisossomotrópicos como agentes terapêuticos para COVID-19

Objective: Analyze lysosomotropic agents and their action on COVID-19 targets using the molecular docking technique. Methods: Molecular docking analyses of these lysosomotropic agents were performed, namely of fluoxetine, imipramine, chloroquine, verapamil, tamoxifen, amitriptyline, and chlorpromazine against important targets for the pathogenesis of SARS-CoV-2. Results: The results revealed that the inhibitors bind to distinct regions of Mpro COVID-19, with variations in RMSD values from 1.325 to 1.962 Å and binding free energy of -5.2 to -4.3 kcal/mol. Furthermore, the analysis of the second target showed that all inhibitors bonded at the same site as the enzyme, and the interaction resulted in an RMSD variation of 0.735 to 1.562 Å and binding free energy ranging from -6.0 to -8.7 kcal/mol. Conclusion: Therefore, this study allows proposing the use of these lysosomotropic compounds. However, these computer simulations are just an initial step toward conceiving new projects for the development of antiviral molecules.

Objetivo: aAnalisar agentes lisossomotrópicos e sua ação em alvos de COVID-19 usando a técnica de docking molecular. Métodos: Foram realizadas análises de docagem molecular destes agentes lisossomotrópicos, nomeadamente de fluoxetina, imipramina, cloroquina, verapamil, tamoxifeno, amitriptilina e clorpromazina contra alvos importantes para a patogenia do SARS-CoV-2. Resultados: Os resultados revelaram que os inibidores se ligam a regiões distintas do Mpro COVID-19, com variações nos valores de RMSD de 1.325 a 1.962 Å e energia livre de ligação de -5,2 a -4,3 kcal/mol. Além disso, a análise do segundo alvo mostrou que todos os inibidores se ligaram no mesmo sítio da enzima, e a interação resultante em uma variação de RMSD de 0,735 a 1.562 Å e energia livre de ligação variando de -6,0 a -8,7 kcal/mol. Conclusão: Portanto, este estudo permite propor o uso desses compostos lisossomotrópicos. No entanto, essas simulações em computador são apenas um passo inicial para a concepção de novos projetos para o desenvolvimento de moléculas antivirais.